Français L'importance de la validation du nettoyage dans la fabrication pharmaceutique
La validation du nettoyage est essentielle pour assurer l'efficacité du nettoyage des équipements et, par conséquent, pour garantir la sécurité et l'intégrité des ingrédient actifs et des produits pharmaceutiques finis.
Afin de fabriquer des produits exempts de contaminants, il est essentiel que les procédures de nettoyage soient bien documentées, comprises par les opérateurs et exécutées de manière constante. Des contaminants peuvent être introduits par le transfert d'un lot de production (produits pharmaceutiques ou ingrédients actifs) à l'autre, par des agents de nettoyage, par des micro-organismes ou par d'autres matières, par exemple des particules en suspension dans l'air ou des matières premières. En bref, le nettoyage est effectué pour éliminer les matières contaminantes, qu'elles proviennent ou non de produits. Les procédés de nettoyage doivent être validés à l'aide de méthodes analytiques éprouvées, c'est-à-dire des méthodes qui sont pratiques, réalisables et vérifiables.
La validation comprend des preuves documentées démontrant qu'un procédé produira de façon constante un produit qui répond à des spécifications et à des attributs de qualité prédéterminés. La validation du nettoyage consiste également à prouver, documents à l'appui, qu'un train d'équipement ou une pièce d'équipement peut être nettoyé de manière fiable et reproductible dans des limites prédéterminées et acceptables. Pour répondre aux normes d'audit, les programmes de nettoyage et leur efficacité doivent être rigoureusement documentés.
« La validation du nettoyage est une preuve documentée qu'une procédure de nettoyage approuvée éliminera de manière reproductible le produit précédent ou les agents de nettoyage utilisés dans l'équipement, en deçà du niveau de transfert maximal admissible établi scientifiquement. »
- Guide PIC/S sur les BPF pour les produits médicinaux; annexe 15 (Qualification et validation)
Quand doit-on procéder à la validation du nettoyage?
La validation du nettoyage est nécessaire chaque fois qu'un changement dans la fabrication peut entraîner ou avoir une incidence sur la présence de résidus sur les surfaces en contact avec le produit. Parmi ces changements figurent, sans s'y limiter, les suivants :
- Nouveau procédé ou nouvel équipement
- Modification d'une procédure de nettoyage
- Changement de formulation
- Changement d'équipement (y compris logique et mécanique)
- Changement au niveau de la qualité de l'eau ou d'un réseau de distribution
- Changement de produit de nettoyage
- Modification de la composition d'une matière première
Quand n'est-il pas nécessaire de procéder à la validation du nettoyage?
La validation du nettoyage n'est pas nécessaire :
- Lorsque l'équipement est réservé à un seul produit
- Lorsque des équipements ou des pièces jetables sont utilisés
- Lors du nettoyage entre la fabrication de lots du même produit
« Lorsque le processus de nettoyage est effectué entre deux lots d'un même produit (ou différents lots d'un même produit intermédiaire dans un processus en vrac), l'entreprise doit seulement répondre à un critère de "propreté visible" pour l'équipement. Ce processus de nettoyage entre lots ne nécessite pas de validation. »
- Validation des processus de nettoyage, 7/93, FDA
Cependant, la FDA 21 CFR 211.67(a) exige que tout équipement, y compris les équipements à usage unique et à usage multiple, soit « nettoyé, entretenu et, selon la nature du médicament, désinfecté ou stérilisé à des intervalles appropriés pour prévenir les dysfonctionnements ou la contamination qui altéreraient la sécurité, l'identité, la concentration, la qualité ou la pureté du produit pharmaceutique au-delà des exigences officielles ou d'autres exigences établies ».
Que doit comprendre un processus de validation du nettoyage?
La validation du nettoyage est une approche systématique visant à garantir que la procédure de nettoyage est reproductible et fiable. Le processus de validation du nettoyage requiert une série de preuves documentées qui comprennent, entre autres, les éléments suivants :
- La politique de validation du nettoyage de l'entreprise
- Le plan directeur de validation du nettoyage
- Les procédures de nettoyage suivantes :
- Le délai entre la fin de la production et le début des procédures de nettoyage
- Les procédures de nettoyage à utiliser pour chaque produit pharmaceutique, chaque système de fabrication ou chaque pièce d'équipement. Ces procédures doivent être harmonisées entre les activités de production et d'assurance qualité. Les procédures de nettoyage s'appliquent à l'équipement en contact avec le produit utilisé pour la production, la subdivision ou l'échantillonnage d'un produit pharmaceutique, d'un matériel en cours de fabrication ou d'une matière première. Cet équipement doit être nettoyé et doit comprendre :
- le nettoyage de transition
- le nettoyage à intervalles pendant une campagne, si nécessaire
- le nettoyage de l'équipement spécialisé à la fin d'une campagne
- Formation des opérateurs
- Inspection visuelle
- Procédures d'échantillonnage (écouvillonnage/rinçage)
- Étapes du nettoyage
- Préparations des solutions de nettoyage
- Examen annuel de la vue
- Protocole de validation du nettoyage
- Procédures d'échantillonnage, y compris la justification des méthodes d'échantillonnage
- Points d'échantillonnage clairement définis
- Données sur les études de récupération, le cas échéant
- Méthodes analytiques, y compris la limite de détection et la limite de quantification
- Critères d'acceptation, y compris la justification de la fixation des limites spécifiques
- Rapport sommaire
- Programme d'examen périodique pour contrôler régulièrement le processus de nettoyage
Quelles sont les conséquences d'une validation inadéquate du nettoyage?
La réglementation mondiale exige la mise en place d'un programme adéquat de validation du nettoyage afin de garantir que le produit n'est pas contaminé par des résidus indésirables susceptibles de compromettre la sécurité, l'identité, la concentration, la pureté et la qualité du produit fini. Les données des cinq (5) dernières années en matière d'inspection réglementaire indiquent que les observations liées à la validation du nettoyage figurent systématiquement parmi les cinq observations les plus fréquentes. Il est beaucoup moins coûteux de procéder à une validation adéquate du nettoyage dès le départ que de procéder à une validation du nettoyage dans le cadre d'efforts de remédiation réglementaire. Dans des cas extrêmes, le site de fabrication peut être immédiatement fermé en raison de l'absence d'un programme adéquat de validation du nettoyage.
Comment les experts en validation du nettoyage d'Ecolab peuvent-ils vous aider à effectuer une validation adéquate?
Le service des sciences biologiques d'Ecolab dispose d'une équipe d'experts techniques qualifiés et expérimentés qui se consacrent à répondre aux besoins des clients en matière de validation du nettoyage. Les experts techniques d'Ecolab sont équipés pour aider les clients à optimiser leurs programmes de validation du nettoyage existants ou à mettre au point de nouveaux programmes. En outre, l'équipe technique d'Ecolab fournit une assistance de bout en bout pour la validation du nettoyage afin de garantir que les programmes de validation du nettoyage sont sûrs, efficaces et conformes.
