La validation du nettoyage est une activité critique dans la fabrication de produits pharmaceutiques, où l'équipement de production doit être nettoyé de façon à respecter des niveaux acceptables de résidus de produits antérieurs afin d'éviter la contamination croisée. L'établissement des limites visuelles de résidus (LVR) est une étape complexe mais essentielle de ce processus de validation. Cet article aborde les aspects techniques de la détermination des LVR et explique comment les fabricants peuvent mettre en place des programmes solides pour garantir la conformité et la sécurité de leurs produits.​​​​​​​

Le point de départ de la détermination des LVR est le calcul des limites d'exposition sanitaires. Cette approche permet d'évaluer le moment où le risque posé par un résidu devient préoccupant. Ces limites doivent correspondre à des niveaux détectables à l'œil nu, de sorte qu'elles puissent être vérifiées au cours des opérations de routine.​​​​​​​ L'annexe 15 de la directive européenne propose une analyse empirique pour déterminer le seuil de détection visuelle sur une surface – un processus souvent sous-estimé mais incroyablement important pour garantir le succès des programmes de contrôle des résidus.

Pour mieux comprendre et exécuter la détermination des LVR, la formation joue un rôle déterminant. Les fabricants adoptent de plus en plus des programmes de formation qui améliorent l'acuité visuelle des opérateurs.​​​​​​​ Ces séances impliquent généralement l'application du produit sur des surfaces dans un environnement contrôlé afin d'établir une base de référence pour la détection visuelle par les opérateurs.​​​​​​​ Le fait de bien connaître l'apparence des résidus de produits ainsi que les agents de nettoyage et leurs indices visuels s'avère essentiel lors des procédures d'inspection.​​​​​​​

Des outils innovants tels que les lampes UV facilitent la détection de résidus invisibles à l'œil nu, repoussant ainsi les limites de ce qui est considéré comme « visible » et améliorant les processus de vérification du nettoyage. En outre, les conseils récents du Pharmaceutical Manufacturing Technology Center (PMTC) en Irlande ont fourni une approche pour mener ces études, contribuant ainsi au développement de programmes de formation spécialisés pour les opérateurs.​​​​​​​

Cependant, il ne s'agit pas seulement d'aider les opérateurs à voir clairement à quoi peuvent ressembler les résidus; il s'agit également de s'assurer qu'ils sont en mesure de procéder à des évaluations fiables. Par exemple, la reconnaissance de l'impact du daltonisme sur l'identification visuelle des résidus a conduit à une réévaluation de la sélection du personnel pour les tâches d'inspection.

Du côté de la réglementation, on constate que l'accent est mis sur une approche holistique du contrôle de la contamination.​​​​​​​ L'Agence européenne des médicaments, dans son document de questions et réponses, souligne l'importance de ne pas limiter les inspections visuelles aux surfaces en contact direct avec les produits, mais de les étendre aux zones environnantes, afin d'atténuer tout risque de contamination susceptible d'affecter les lots ultérieurs.

L'introduction de solutions technologiques avancées pour optimiser les inspections visuelles gagne du terrain.​​​​​​​ La multiplication récente des lettres d'avertissement et des formulaires 483 met en lumière le potentiel sous-utilisé des solutions numériques dans la détection des résidus. La prise de photos après le nettoyage, par exemple, fournit des données quantifiables et récupérables sur la conformité, tout en rendant possibles les inspections à distance.​​​​​​​ L'innovation dans ce domaine se poursuit, certains chercheurs préconisant l'installation de caméras à haute résolution à l'intérieur des équipements pour vérifier de manière autonome l'efficacité du nettoyage. 

Malgré les différents niveaux d'intégration technologique observés dans les installations, il convient de considérer l'importance d'adapter les stratégies de validation aux conditions uniques de chaque site.​​​​​​​ Les régulateurs, tout en étant censés garantir la conformité aux normes, doivent également reconnaître et prendre en compte la variabilité des environnements opérationnels et de l'utilisation des technologies.​​​​​​​

Grâce aux progrès constants des outils numériques de validation du nettoyage, il est possible de mettre en place des processus d'inspection reproductibles et efficaces, en particulier dans les environnements de fabrication multiproduits où le risque de contamination croisée peut être élevé.

En conclusion, la mise en place d'un programme de LVR doit s'appuyer sur une évaluation quantitative des risques, une formation pratique des opérateurs et l'utilisation des avancées technologiques. L'industrie pharmaceutique doit continuer à s'adapter et à innover, en veillant à ce que tous les aspects de la détection des résidus et de la validation du nettoyage répondent à des exigences strictes pour assurer la conformité réglementaire et la sécurité des patients.​​​​​​​