La validation du nettoyage est un aspect essentiel de l'assurance qualité au sein de l'industrie pharmaceutique.​​​​​​​ Elle contribue à garantir que l'équipement de fabrication est nettoyé de manière appropriée afin d'éviter toute contamination croisée entre les produits, ce qui pourrait avoir de graves conséquences sur la sécurité des patients et des produits, ainsi que sur l'efficacité de ces derniers. Pour les experts en validation de nettoyage, il est essentiel de rester au fait des mesures prises dans le cadre de la vérification des procédés. Cet article examine le concept de vérification continue des procédés et ses avantages pour la validation du nettoyage. Un exemple concret de sa mise en œuvre est également présenté, dans le respect des cadres réglementaires tels que l'annexe 15 de l'Union européenne.

Qu'est-ce que la vérification continue des procédés?

Traditionnellement, la validation du nettoyage est un exercice ponctuel qui permet de s'assurer que les protocoles de nettoyage répondent à des critères prédéterminés.​​​​​​​ Toutefois, cette approche statique peut s'avérer insuffisante dans les environnements de production à évolution dynamique.​​​​​​​ La vérification continue des procédés (VCP) offre une approche de la validation du nettoyage plus continue et axée sur les données. Elle ne fait pas que confirmer que les procédés fonctionnent, elle permet de veiller à ce qu'ils restent efficaces au fil du temps.

Comme définie à l'annexe 15, la VCP se concentre sur les procédés de fabrication, mais ses principes peuvent – et doivent – être extrapolés pour s'appliquer au nettoyage et à sa validation. Au lieu d'une validation unique, la VCP implique une collecte et une analyse continues des données tout au long du cycle de vie des procédés de nettoyage. De cette manière, il est possible d'assurer une conformité durable et d'optimiser les procédés.​​​​​​​

Le rôle des technologies d'analyse des procédés

La clé de la réussite de la mise en œuvre de la VCP dans la validation du nettoyage est l'utilisation des technologies d'analyse des procédés. Ces dernières utilisent des dispositifs analytiques avancés pour fournir des mesures en temps réel des paramètres critiques des procédés pendant le nettoyage. Ces paramètres peuvent comprendre :

• Température : Comment les variations de température affectent-elles le nettoyage?
• Temps de contact : La durée d'exposition à la solution de nettoyage a-t-elle une incidence sur l'efficacité du nettoyage?
• Action mécanique : Le débit et la pression des systèmes sont-ils suffisants pour éliminer les résidus?
• Concentration de l'agent nettoyant : La concentration (par exemple, la conductivité en tant que paramètre principal) de la solution de nettoyage est-elle suffisante pour éliminer les résidus le plus efficacement possible?

La collecte de ces données fournit des informations plus détaillées que jamais sur les procédés de nettoyage, ce qui permet de passer d'une approche incertaine avec une revalidation extensive à une approche plus informée, plus contrôlée et plus flexible.

Surveillance et intégration numérique : au-delà de l'essentiel​​​​​​​

De nombreux sites surveillent déjà des paramètres tels que le débit ou le contrôle de la pression au niveau des dispositifs de pulvérisation, mais l'avenir de la validation du nettoyage réside dans l'intégration de ces mesures dans un système numérique qui détecte les tendances et les anomalies au fil du temps.​​​​​​​ En surveillant en continu les paramètres critiques des procédés tels que la pression et le débit, les experts en validation peuvent dresser un tableau complet de l'efficacité du nettoyage, déceler rapidement les problèmes potentiels et adapter les protocoles avec un minimum d'interruptions.

Un exemple tactique

Examinons le cas d'une entreprise pharmaceutique qui a mis en œuvre avec succès un programme de VCP. Elle surveille les paramètres de nettoyage critiques et a mis au point une routine pour le suivi des scénarios à haut risque : ​​​​​​​

1. Établissement de scores de capacité des procédés de nettoyage : Ces scores sont calculés sur la base des tendances des données critiques sur les procédés de nettoyage collectées au fil du temps, fournissant ainsi une mesure quantitative de la fiabilité des procédés de nettoyage.
2. Analyse fondée sur le risque : Conformément aux directives de l'EMA, l'entreprise évalue la toxicité des produits qui seront fabriqués ultérieurement et la met en corrélation avec les données relatives à la capacité des procédés. Le résultat est un score de risque établi en fonction du journal, qui dicte la fréquence et l'étendue du processus de vérification.​​​​​​​
3. Fréquence d'échantillonnage adaptée au niveau de risque du produit : En classant les produits en trois catégories de risque (élevé, moyen et faible), l'entreprise a considérablement réduit la fréquence d'échantillonnage pour les catégories à faible risque, sans compromettre la qualité.
4. Gains d'efficacité : La réduction de l'échantillonnage et l'utilisation optimisée de l'équipement rendues possibles par cette approche fondée sur le risque ont permis d'accroître la productivité. Il est désormais possible de produire davantage de lots au cours d'une même période, ce qui a une incidence positive sur la capacité et la rentabilité.

Conclusion : l'avenir passe par la continuité

L'adoption d'une vérification et d'un contrôle continus dans le cadre de la validation du nettoyage n'est pas seulement une question de réglementation; il s'agit d'une décision commerciale stratégique visant à mieux utiliser les ressources, à accroître la productivité et à renforcer la sécurité des produits. En mettant en œuvre des outils numériques, en corrélant les données des procédés avec les évaluations des risques et en surveillant les tendances au fil du temps, les entreprises peuvent transformer la « boîte noire » qu'est le nettoyage en un volet transparent et gérable de leurs activités de fabrication.

Pour les experts en validation de nettoyage, l'avenir est clair : l'adoption de la vérification continue ouvre la voie à un environnement de production plus efficace, plus fiable et plus conforme. Au fur et à mesure que l'industrie progresse, ceux qui adoptent ces pratiques dès le début seront les premiers à atteindre l'excellence opérationnelle et à se conformer à la réglementation.